2005年，于明加出演首部电视剧《滴血玫瑰》，正式进入影视圈。  

2007年，于明加因在家庭伦理剧《金婚》中饰演倔强任性的佟多多一角初步打开知名度，该剧获得第27届中国电视剧飞天奖长篇电视剧一等奖。  

2009年，于明加出演都市情感剧《手机》，饰演严守一的情人伍月，为观众所熟知。  

2012年，于明加在古装历史剧《楚汉传奇》中饰演刘邦的情人曹氏，受到陈道明的提携，演技得到提升。  

2013年，于明加主演都市情感剧《门第》，饰演高干千金罗小贝，凭借该剧获得“贵姐”称号，并荣获2013国剧盛典年度人物和安徽卫视亚洲偶像盛典最受关注女演员等奖项；2月，出演都市爱情喜剧《极品大作战》。  

2014年，于明加在都市爱情轻喜剧《桃花运》中饰演神经大龄剩女周青青。  

2015年，于明加主演家庭轻喜剧《老婆大人是80后》，饰演“国民闺蜜”白素仙。  

2016年8月，于明加出演年代抗战剧《信者无敌》，饰演双重身份的春儿；10月，参加重庆卫视访谈类节目《静距离》的录制；同年，主演都市情感剧《和女人的战斗》；客串悬疑刑侦网络剧《法医秦明》。  

2017年1月，于明加参加湖南卫视原创校园纪实节目《一年级·毕业季》的录制；3月，主演的犯罪悬疑片《道高一丈》杀青；同年，参加浙江卫视演技竞演类节目《演员的诞生》。  

2018年，于明加出演古装剧《天盛长歌》，饰演常贵妃；9月6日，主演的电影《道高一丈》上映，在片中饰演大反派胡紫薇。  

2019年，于明加主演都市情感剧《第二次也很美》，饰演沈逸林；6月，出席民生银行深圳分行五星级管家贵宾客户权益体系发布活动。  

2020年，于明加出演悬疑剧《心灵法医》和青春剧《二十不惑》。  

2021年，于明加主演大型年代剧《美好的日子》，诠释虎妞女军医形象；主演话剧《榆树下的欲望》，与郑云龙合作演绎复杂情感。  

2022年1月，于明加特别出演的两性关系话题剧《幸福二重奏》在央视八套开播；10月，主演话剧《渐入佳境》，在上海话剧艺术中心进行首轮演出。  

2023年，于明加参演闫锐执导的话剧《西去东来》，该剧作为“大戏看北京”2023展演季首演剧目在北京保利剧院上演；3月，参演电视剧《春日暖阳》。  

2024年8月14日，于明加特别出演的电视剧《九部的检察官》播出；9月16日，参加《2024年北京广播电视台中秋晚会》，表演情景表演《居庸山月情》；9月25日，参加《第五届庐山国际爱情电影周主题盛典》，与蒲巴甲演唱歌曲《最浪漫的事》。